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ARTIGO CIENTÍFICO IMUNOLOGIA

tampão (PBS) contendo soroalbumina bovina para bloquear superexpressão ou amplificação do receptor do fator de
ligações inespecíficas (10, 11) . crescimento epidérmico humano 2 (HER2) são atualmente
Após retirar o anticorpo primário, o anticorpo secundá- os fatores preditivos mais importantes para diagnosticar
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rio biotinilado é aplicado que se ligará ao anticorpo primá- pacientes com câncer de mama .
rio. O processo de biotinilação consiste na passagem da Aproximadamente dois terços das neoplasias mamárias
biotina para a sua forma ativada, permitindo assim a sua expressam ativação dos receptores hormonais no núcleo da
ligação com a molécula a ser biotinilada. A possibilidade de célula tumoral, o que permite predizer a resposta à hormo-
biotinilação de um anticorpo permite uma ampliação de si- nioterapia . Uma porcentagem de 25% a 35% tem amplifica-
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nal . Em seguida, o complexo streptoavidina- peroxidase é ção do receptor do fator de crescimento epidérmico humano
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aplicado, ligando-se a biotina do anticorpo secundário e a 2 (HER-2), sendo a coloração da membrana citoplasmática
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revelação da reação é realizada com uma substância cro- considerada como um sinal dessa expressão aumentada .
mógena, diaminobenzidina (DAB) que é oxidado quando Os hormônios estrogênio e progesterona através dos
reage com a peroxidase associada a estreptoavidina confe- seus receptores nucleares estão envolvidos no desenvolvi-
rindo cor ao local da reação. Depois que é feita essa revela- mento e crescimento de neoplasias mamárias. Sendo a ex-
ção, as lâminas passam por uma contra coloração com he- pressão do receptor de progesterona regulada pela presen-
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matoxilina de Harris para contrastar a marcação específica, ça de receptor de estrogênio . Já o protooncogene HER-2
os cortes são desidratados em banhos de álcool etílico ab- codifica uma proteína de membrana das células tumorais
soluto e xilol, as lâminas são montadas com rezina e lamí- fazendo com que estas se desenvolvam mais rápidas e au-
nula e encaminhadas para microscopia, sendo classifica- mentem a sua duplicação a uma velocidade superior à das
das de acordo com a intensidade e locais da marcação (6, 8, 12) . células normais, o que contribui para a ocorrência e pro-
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gressão do câncer .
Através da análise dos marcadores de receptor de estro-
Os hormônios estrogênio gênio, receptor de progesterona e HER-2, é possível definir os
e progesterona através dos perfis moleculares do câncer de mama em quatro subtipos:
seus receptores nucleares luminal A (RE+, RP+/-, HER2-, grau histológico 1-2), luminal B
(RE+, RP+/–, HER2+ independente do grau histológico /
estão envolvidos no HER2- associado a grau histológico 3), HER-2 (RE-, RP-, HER2+
desenvolvimento e crescimento independente do grau histológico), basal/triplo negativo (RE-,

de neoplasias mamárias. RP-, HER2- independente do grau histológico). Considerando
grau histológico 1 e 2, tumores com baixa taxa de prolifera-
Sendo a expressão do receptor ção, esta classificação determina aspectos da agressividade
de progesterona regulada do tumor, além de valor preditivo, uma vez que auxilia na es-
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pela presença de receptor colha do tratamento mais adequado .
de estrogênio (15) DISCUSSÃO
Foi observado ao longo do estudo que a técnica de imuno-
-histoquímica contribui para o prognóstico e diagnóstico do
PRINCIPAIS MARCADORES UTILIZADOS NA câncer de mama. A técnica é bastante utilizada na maioria dos
INVESTIGAÇÃO DE NEOPLASIA MAMÁRIA serviços de anatomia patológica, por ser considerada uma téc-
Os marcadores tumorais (MT) são substâncias que po- nica de baixo custo e rápida, além de avaliar de maneira preci-
dem elevar seus níveis na presença de um câncer em res- sa as características tumorais, pontuaram Silva et al, Sales et
posta a atividade de crescimento do tumor (13) . É o que acon- al, Caly et al e Ferro. Ficou claro que ela participa na determi-
tece no câncer de mama, uma doença de caráter nação dos subtipos moleculares. Segundo Caly et al, Acevedo
heterogêneo, com diferentes características morfológicas e et al, Wolf et al e Lazcano et al, a determinação dos subtipos
moleculares , a qual se aplica marcadores biológicos pre- moleculares ajuda a orientar a escolha da terapia.
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ditivos e prognósticos para analisar amostras tumorais, De acordo com Cintra et al, cinco subtipos são definidos
através da imuno-histoquímica. A expressão dos recepto- através dos diferentes fenótipos obtidos, sendo eles: luminal
res de estrogênio (RE) e receptores de progesterona (RP) e a A (ER + PR +, HER2-), luminal B HER2 negativo (ER + e/ou PR

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